Serialul va spune povestea departamentului NCIS din New Orleans, care se ocupă de cazurile din zona Pensacola – Mississippi, pe teritoriul statului Louisiana, până la granița cu Texas. Oraşul New Orleans a fost ales datorită posibilităților nenumărate pe care le oferă, de la muzică și distracție, până la dezmățul specific, care este un magnet pentru personalul militar în rezervă. Dar, odată cu distracția, vin și problemele.