Serialul prezinta povestea a 4400 de oameni care au disparut, din diferite zone ale globului, de-a lungul a 60 de ani si care, intr-o buna zi, au aparut intr-un balon de lumina pe plaja Highland.

Toti cei 4400 si-au facut aparitia in acelasi timp, fara sa stie ce se intampla cu ei si fara sa fi imbatranit, indiferent de momentul disparitiei. Ulterior vor descoperi ca fiecare dintre ei are o abilitate, poseda un dar care il face diferiti de oamenii obisnuiti. Este neclar ce s-a intamplat, iar guvernul incepe sa-i investigheze pentru a afla unde au disparut si de ce au revenit toti in acelasi timp. In scurt timp devine evident ca ei vor schimba rasa umana, intr-un mod la care nimeni nu s-a gandit.